蛋白质组学

SMC&8482;技术在IL-23/IL17通路因子定量中的应用

134亿美金的单项药物权利收购
2019年8月,安进134亿美金收购新基银屑病治疗药物阿普斯特OTEZLA (Apremilast,以下简称OTEZLA)),这笔交易也成为2019年金额最大的单项药物权利收购。当然,OTEZLA也交出了漂亮的销售业绩,2019年近20亿美金,2020年Q1 4.79亿美金。这一强势收购进一步揭露了银屑病治疗药物的广阔市场。
 
OTEZLA通过抑制PDE4活性,提高细胞内环磷酸腺苷水平,从而调控TNF-a,IL-23等炎症细胞因子的表达。体外实验中OTEZLA可抑制外周单核细胞产生TNF-α、IL-23、IL-17等因子。继TNF-α后,IL-23、IL-17成为银屑病治疗的关键靶点。
 
新晋百亿美金靶点——IL-23/IL-17家族
银屑病,也就是我们俗称的“牛皮癣”,是一种以T淋巴细胞异常活化和浸润为主要特征的慢性炎性反应皮肤病,病程长,易复发。临床表现以红斑,鳞屑为主,全身均可发病,以头皮,四肢伸侧较为常见。

 IL-17 Functions in Skin,Cell Immunity 2019.
 
《Nature medicine》发文报道,IL-23/IL-17通路在银屑病的发病机制中可能处于关键地位。IL-23诱导Th17细胞分化增殖,分化成熟的Th17可以分泌IL-17,IL-22等多种细胞因子。《Cell Immunity》进一步发现,银屑病患者皮肤角质形成细胞与皮肤增生等现象,是由于IL-17的促炎症和伤口愈合的联合作用被慢性激活和放大导致的。
 
近年来,IL-23/IL-17通路在银屑病、银屑病关节炎等领域取得了成功,成为银屑病重要的治疗靶标。其靶向药物市场规模在不断增长,已接近百亿美金规模1
 
IL-23/IL-17因子成为银屑病临床药效评价的关键指标
基于IL-23/IL-17通路与银屑病发病的直接相关性, IL-23、IL-17A、IL-17F、IL-22这些相关因子已成为银屑病药物药效评价的关键指标。在Tofacitinib (Pfizer)、Guselkumab (Janssen)、Apremilast (Celgene)等药物的临床药效数据中均有体现。
 

 Current IL-17- or IL-23-Targeting Biologic Therapies,Cell Immunity 2019.
 
SMC™技术实现IL-23/IL17通路因子的飞克级定量
IL-23/IL17通路成员在健康人的血清/血浆中含量低至fg/ml水平,超过了常规蛋白检测方法的皮克级定量下限。默克SMC™ 单分子免疫检测平台,可实现血液中IL-17A、IL-17F、IL-22、IL-23因子fg/ml准确定量,部分检测下限低至0.01pg/ml。默克SMC™单分子检测技术已应用于多款银屑病单抗药临床药效评价中。
 

Percentage Change From Baseline in Cytokine Levels at Week 4 and Week 16, Dermatological science,2019.
 
默克SMC™单分子免疫检测平台
单分子计数(SMC™)fg/ml检测灵敏度
默克SMCxPRO™单分子免疫检测技术,在传统的“三明治”抗体夹心反应的基础上,结合独特的洗脱步骤设计和专利的激光单分子检测技术,实现了飞克级(fg)水平的蛋白准确定量,较常规ELISA检测灵敏度高1000倍。为您的研究带来新鲜的洞察力,为蛋白标志物的研究提供强劲动力。

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文献列表:

  1. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease, Cell Immunity 2019.
  2. Apremilast Mechanism of Efficacy in Systemic-Naive Patients With Moderate Plaque Psoriasis: Pharmacodynamic Results From the UNVEIL StudyDermatological science2019.
  3. IL-12 and IL-23 cytokines: from discovery to targeted therapies for immune-mediated inflammatory diseases. Nature Medicine2015.
  4. Diversification of TH lineages- finding family roots for IL-17, Nature Review Immunology, 2006.
  5. A distinct lineage of CD4 T cells regulates tissue inflammation by producing interleukin 17, Nature Immunology, 2005.
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