蛋白质组学

Cell:如何利用胃癌病人细胞建立类器官库及研究胃癌发生分子机制

胃癌是我国的主要癌症之一,每年有数十万人因胃癌而死亡。尽管肿瘤研究快速发展,胃癌研究却相对滞后,原因是没有合适的研究模型。

2018年8月9日最顶级杂志《Cell》发表了来自于日本庆应大学医学院,日本大冢制药,日本国立癌症研究中心医院的文章,Divergent Routes toward Wnt and R-spondin Niche Independency during Human Gastric Carcinogenesis,作者使用外科切除,内镜活检,腹水收集等不同方式获取的胃癌病人细胞样本,通过组织培养的方式建立37例胃癌病人类器官,用于进行胃癌研究。其中包括罕见的基因稳定的胃癌样本。

 

作者使用病人细胞建立胃癌类器官,并分析其分子特征

 

为了进一步研究胃癌中的基因型-表型相关性,作者将重点放在生态位因子依赖与基因突变之间的关系上。作者发现ERBB3或PTEN突变的胃癌类器官仍然依赖生长因子EGF和FGF,但ERBB2或ERBB3扩增的胃癌类器官不再依赖EGF和FGF作者将37例胃癌类器官分为EGF 依赖,非依赖,及EGFR抑制剂抵抗等类别。因为来源于胃癌病人类器官样本极其珍贵,作者选择使用ProteinSimple Wes基于毛细管电泳的超微量样品western blot技术进行ERK及其磷酸化检测,以反映对于EGF的依赖性。

 

 

WNT通路方面,胃癌类器官研究发现肿瘤通过多种途径激活WNT通路:WNT自分泌、AXIN2(WNT靶基因)过表达、APC突变或缺失、RNF43或ZNRF3缺失(RNF43和ZNRF3范素化降解WNT受体LRP和Frizzled)、R-spondin自分泌(R-spondin结合并稳定WNT受体LRP和Frizzled)。

在WntCA 胃癌类器官中,有4例含有双等位基因APC突变或缺失。虽然作者不能检测到其他两例WntCA 胃癌类器官APC基因改变,但Wes毛细管免疫分析显示APC蛋白丢失

该研究单位 2018年3月份在cell出版集团另外一个顶级期刊《Cell Stem Cell》发表了胰腺癌类器官的重要研究结果,Human Pancreatic Tumor Organoids Reveal Loss of Stem Cell Niche Factor Dependence during Disease Progression。

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